Główne cele badania:
-
ocena biorównoważności preparatu złożonego zawierającego nebiwolol/amlodypinę w dawce 5/5 mg w postaci tabletki powlekanej (postać badana) względem nebiwololu w dawce 5 mg i amlodypiny w dawce 5 mg podawanych w dwóch oddzielnych tabletkach (postać porównawcza);
-
ocena biorównoważności preparatu złożonego zawierającego nebiwolol/amlodypinę w dawce 5/10 mg w postaci tabletki powlekanej (postać badana) względem nebiwololu w dawce 5 mg i amlodypiny w dawce 10 mg podawanych w dwóch oddzielnych tabletkach (postać porównawcza).
Badania biorównoważności służą do oceny oczekiwanej równoważności biologicznej dwóch preparatów danego leku. Oczekuje się, że produkty biorównoważne są takie same pod katem zastosowania. W celu oceny biorównoważności powyższych produktów zostaną przeprowadzone badania farmakokinetyczne, tj. sprawdzenie, w jaki sposób badane produkty oddziałuja na organizm po ich podaniu poprzez mechanizmy wchłaniania i dystrybucji, a także zmiany metaboliczne substancji w organizmie oraz skutki i drogi wydalania metabolitów leku.
Nad całością przebiegu badania oraz Pana zdrowiem i bezpieczeństwem będzie czuwał zespół przeszkolonych Lekarzy-Badaczy i Pielęgniarek.
Informacje dotyczące leku:
Uczestnicy badania otrzymają losowo następujące produkty lecznicze:
-
produkty badane (nowa postać) – preparat złożony zawierający nebiwolol/amlodypinę 5 mg/5 mg ALBO preparat złożony zawierający nebiwolol/amlodypinę 5 mg/10 mg, opracowane przez sponsora, spółkę Menarini Ricerche S.p.A.;
-
produkty porównawcze – składają się z jednej tabletki 5 mg nebiwololu (Nebilet®) i jednej tabletki 5 mg amlodypiny (Norvasc®) ALBO jednej tabletki 10 mg amlodypiny (Norvasc®).
Wskazania do stosowania produktu:
Nebiwolol jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u osób dorosłych i stabilnej przewlekłej niewydolności serca o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego jako lek wspomagający standardowe leczenie u pacjentów w wieku co najmniej 70 lat.
Amlodypinę stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) i dławicy piersiowej (bólu w klatce piersiowej spowodowanego niedrożnością tętnic zaopatrujących serce) albo bólu w klatce piersiowej klasyfikowanego jako dławica naczynioskurczowa (inaczej dławica Prinzmetala).
Proponowana nowa postać (preparat złożony) nebiwololu 5 mg i amlodypiny 5 mg albo 10 mg (w dalszej części określana odpowiednio jako nebiwolol/amlodypina 5/5 mg albo nebiwolol/amlodypina 5/10 mg) jest opracowywany jako zastępcza metoda leczenia pacjentów z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane z zastosowaniem nebiwololu 5 mg i amlodypiny 5 albo 10 mg podawanych łącznie. Leczenie chorób układu sercowo-naczyniowego z zastosowaniem preparatów złożonych jest powszechne, ponieważ przewiduje się, że pozwolą one uprościć przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.
Kwalifikacja do badania klinicznego:
Procedury kwalifikacyjne zostaną przeprowadzone po podpisaniu przez Uczestnika świadomej zgody na udział w badaniu. Procedury kwalifikacyjne zostaną przeprowadzone w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki i będą wymagały dwóch lub więcej wizyt w okresie badań przesiewowych, które odbędą się w ośrodku badań klinicznych przy ulicy Pawińskiego 5/ Gladka 22 w Warszawie.
W oparciu o wyniki przeprowadzonych badań i na podstawie wywiadu medycznego, Badacze zadecydują, czy Uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia do badania i czy nie ma żadnych przeciwwskazań do udziału w badaniu. Jeżeli Uczestnik nie zostanie włączony do badania, to Badacz wyjaśni przyczynę tej decyzji. Jeżeli badania lub testy wykażą jakiekolwiek istotne nieprawidłowości, Badacz omówi z Uczestnikiem wyniki i skieruje do lekarza chorób wewnętrznych lub do odpowiedniego specjalisty. Dalsze postępowanie z ewentualnymi nieprawidłowościami zależy od lekarza, do którego Uczestnik zostanie skierowany/a.
Badacze zakwalifikują do badania jedynie osoby bez istotnych klinicznie chorób lub odchyleń w wynikach badań, na podstawie wszystkich zebranych informacji o Uczestnikach. Osoby z istotnymi odchyleniami w zakresie wyników badań nie będą mogły wziąć udziału w badaniu. Nie wszyscy uczestnicy z prawidłowymi wynikami badań kwalifikacyjnych zostaną włączeni do badania.
Przebieg badania klinicznego, procedury:
W ciągu 48 h przed przyjęciem do ośrodka w Dniu -1 zostaną wykonane testy na obecność SARS-CoV-2 (odpowiednio PCR lub szybki test antygenowy). Podczas przyjęcia do ośrodka badania klinicznego w Dniu -1 zostanie również sprawdzone, czy nadal spełnia Pan/Pani wszystkie kryteria włączenia do badania i żadnego z kryteriów wyłączenia. Tym samym czy kwalifikuje się Pan/Pani do udziału w badaniu. Wybór uczestnika do udziału w badaniu będzie oparty na ocenie klinicznej i specyficznych dla badania procedurach wykonywanych podczas okresu przesiewowego i w Dniu 1. Ostateczna selekcja nastąpi dopiero tuż przed randomizacją.
Badanie obejmuje wizytę przesiewową (dwie lub więcej oddzielnych wizyt, które mają być przeprowadzone w ciągu 6 tygodni przed pierwszym okresem badania (pierwsza sesja pobrań farmakokinetycznych)) w celu oceny kwalifikowalności uczestników, dwa okresy badania (z 4-dniowym pobytem w ośrodku klinicznym i dwiema wizytami ambulatoryjnymi), oddzielone co najmniej 14-dniowym okresem "wash-out", oraz wizytę kończącą badanie (10±3 dni po ostatnim podaniu leku), co daje indywidualny nominalny czas trwania badania klinicznego wynoszący około 10 tygodni.
Planowane badanie składa się z 2 identycznych okresów (sesji pobrań krwi do oznaczeń farmakokinetycznych).
Wszyscy zrandomizowani uczestnicy, biorący udział we wszystkich okresach badania, zostaną przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1:1 do jednej z 4 sekwencji leczenia, zgodnie z opisem w tabeli poniżej.
|
Okres badania |
|
|
1 |
2 |
Sekwencja A |
5/5 mg w postaci preparatu złożonego (PB) |
F5/5 mg w dwóch oddzielnych tabletkach (PP) |
Sekwencja B |
F5/5 mg w dwóch oddzielnych tabletkach (PP) |
5/5 mg w postaci preparatu złożonego (PB) |
Sekwencja C |
5/10 mg w postaci preparatu złożonego (PB) |
5/10 mg w dwóch oddzielnych tabletkach (PP) |
Sekwencja D |
5/10 mg w dwóch oddzielnych tabletkach (PP) |
5/10 mg w postaci preparatu złożonego (PB) |
W każdym okresie przyjmie Pan/Pani jedną dawkę PB albo jedną dawkę odpowiadającego mu PP w zależności od przypisanej sekwencji. Produkty będą przyjmowane na czczo (tj. bez jedzenia i picia z wyjątkiem wody przez co najmniej 10 godzin w ciągu nocy) z zachowaniem odstępu co najmniej 14 dni przeznaczonych na eliminację leku z ustroju pomiędzy okresami badania.
Jest to badanie w schemacie skrzyżowanym, co oznacza, że każdy uczestnik badania będzie przyjmował zarówno produkt badany, jak i produkt referencyjny (po jednym w każdym okresie badania). Kolejność przyjmowania leków będzie ustalana przypadkowo, zgodnie z zasadami randomizacji. Randomizacja polega na losowym przypisaniu uczestników do schematu podawania produktów badanych i referencyjnych. Ten model randomizacji zapewnia, że dawka i kolejność przyjmowania produktów są losowe i nikt nie ma wpływu na to, który produkt i jaką dawkę otrzyma Pani/Pani jako pierwszy - produkt testowy czy produkt referencyjny.
Gratyfikacja za uczestnictwo w badaniu:
-
4000 (cztery tysiące) złotych brutto za udział w całym badaniu klinicznym;
-
400 (czterysta) złotych brutto za dodanie imienia do listy rezerwowej i oczekiwanie w ośrodku badawczym od popołudnia w Dniu -1 do południa w Dniu 1. Jeśli uczestnicy z grupy rezerwowej wezmą udział w badaniu, otrzymają taką samą gratyfikację jak uczestnicy z grupy głównej i nie otrzymają dodatkowej gratyfikacji za znalezienie się na liście rezerwowej;
-
100 (sto) złotych brutto w przypadku wycofania się z udziału w badaniu. Ma Pan/Pani prawo wycofać się z badania w dowolnej chwili bez podawania powodów.
-
W przypadku przerwania udziału w badaniu z powodu nieprzestrzegania wymogów i ograniczeń związanych z badaniem klinicznym, regulaminu ośrodka badawczego albo poleceń badacza i personelu ośrodka, albo w przypadku wykrycia dowolnej ilości alkoholu w badaniu alkomatem lub wykrycia w badaniu moczu jakichkolwiek substancji uzależniających albo odurzających, nie otrzyma Pan/Pani żadnego wynagrodzenia za udział w badaniu, niezależnie od tego, w którym momencie nastąpi wykluczenie Pana/Pani z udziału w badaniu.
-
Sponsor badania albo badacz może zakończyć badanie w dowolnym momencie. Pana/Pani udział w badaniu może również zostać zakończony z powodu problemów zdrowotnych. Jeżeli nastąpi to przed podaniem produktu, otrzyma Pan/Pani 400 (czterysta) złotych brutto jako uczestnik z grupy rezerwowej. Jeżeli nastąpi to po podaniu produktu w okresie 1, otrzyma Pan/Pani 1500 (tysiąc pięćset) złotych brutto, a jeżeli nastąpi to po podaniu produktu w okresie 2, otrzyma Pan/Pani 3000 (trzy tysiące) złotych brutto.
W przypadku nagłego poważnego pogorszenia stanu zdrowia lub samopoczucia Uczestnika, wywołanego przez produkt podany w badaniu, Badacz zapewni odpowiednie leczenie. Ośrodek wyposażony jest w niezbędny sprzęt potrzebny przy niesieniu pomocy w nagłych przypadkach, jeśli to konieczne. Ważne jest, aby wszelkie, wcześniej nieodczuwalne, niepokojące objawy, w razie gdyby takie wystąpiły, były przez Uczestnika niezwłocznie zgłaszane Lekarzowi-Badaczowi.
GRUPA
Kwalifikacja część 1 (1 termin do wyboru)
- 3 lutego 2023 (piątek)
- 6 lutego 2023 (poniedziałek)
- 7 lutego 2023 (wtorek)
Kwalifikacja c.d część 2
- 7 marca 2023 (wtorek)
- 8 marca 2023 (środa)
- 9 marca 2023 (czwartek)
Pobyt Okres 1
- 15 marca 2023 (środa) - wejście do ośrodka od godziny 15:00
- 18 marca 2023 (sobota) - wyjście z ośrodka około godziny 10:00
- 19 marca 2023 (niedziela) - wizyta ambulatoryjna od godz 08:00
Pobyt Okres 2
- 21 marca (wtorek) - wejście do ośrodka od godziny 15:00
- 24 marca (piątek) - wyjście z ośrodka około godziny 10:00
- 25 marca 2023 (sobota) - wizyta ambulatoryjna od godz 08:00
Pobyt Okres 3
- 28 marca (wtorek) - wejście do ośrodka od godziny 15:00
- 31 marca (piątek) - wyjście z ośrodka około godziny 10:00
- 1 kwietnia 2023 (sobota) - wizyta ambulatoryjna od godz 08:00