Główne cele badania:

• ocena biorównoważności preparatu złożonego zawierającego nebiwolol/walsartan w dawce 5/80 mg w postaci tabletki powlekanej względem postaci porównawczej, tj. nebiwololu w dawce 5 mg i walsartanu w dawce 80 mg podawanych w dwóch oddzielnych tabletkach;
• ocena biorównoważności preparatu złożonego zawierającego nebiwolol/walsartan w dawce 5/160 mg w postaci tabletki powlekanej względem postaci porównawczej, tj. nebiwololu w dawce 5 mg i walsartanu w dawce 160 mg podawanych w dwóch oddzielnych tabletkach.

Badania biorównoważności służą do oceny oczekiwanej równoważności biologicznej dwóch preparatów danego leku. Oczekuje się, że produkty biorównoważne są takie same pod katem  zastosowania. W celu oceny biorównoważności powyższych produktów zostaną przeprowadzone badania farmakokinetyczne, tj. sprawdzenie, w jaki sposób badane produkty oddziałuja na organizm po ich podaniu poprzez mechanizmy wchłaniania i dystrybucji, a także zmiany metaboliczne substancji w organizmie oraz skutki i drogi wydalania metabolitów leku.

Nad całością przebiegu badania oraz Pana  zdrowiem i bezpieczeństwem będzie czuwał zespół przeszkolonych Lekarzy-Badaczy i Pielęgniarek.

Informacje dotyczące leku:

Uczestnicy badania otrzymają losowo następujące produkty lecznicze: 

produkty badane (nowa postać) – preparat złożony zawierający nebiwolol/walsartan 5 mg/80 mg ALBO preparat złożony zawierający nebiwolol/walsartan 5 mg/160 mg, opracowane przez sponsora, spółkę Menarini Ricerche S.p.A.;

• produkty porównawcze – składają się z jednej tabletki 5 mg nebiwololu (Nebilet®) i jednej tabletki 80 mg walsartanu (Diovan®) ALBO jednej tabletki 160 mg walsartanu (Diovan®).

1.2.1 Wskazania do stosowania produktu

Nebiwolol jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u osób dorosłych i stabilnej przewlekłej niewydolności serca o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego jako lek wspomagający standardowe leczenie u pacjentów w wieku co najmniej 70 lat.

Walsartan stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) i niewydolności serca oraz w przypadku przebytego niedawno zawału mięśnia sercowego (zawału serca). 

Proponowana nowa postać (preparat złożony) nebiwololu 5 mg i walsartanu 80 mg albo 160 mg (w dalszej części określana odpowiednio jako nebiwolol/walsartan 5/80 mg albo nebiwolol/walsartan 5/160 mg) jest opracowywana jako zastępcza metoda leczenia pacjentów z nadciśnieniem, u których ciśnienie krwi jest odpowiednio kontrolowane z zastosowaniem nebiwololu 5 mg i walsartanu 80 albo 160 mg podawanych łącznie. Leczenie chorób układu sercowo-naczyniowego z zastosowaniem preparatów złożonych jest powszechne, ponieważ przewiduje się, że pozwolą one uprościć przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia.

Kwalifikacja do badania klinicznego:

Procedury kwalifikacyjne zostaną przeprowadzone po podpisaniu przez Uczestnika świadomej zgody na udział w badaniu. Procedury kwalifikacyjne zostaną przeprowadzone w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki i będą wymagały dwóch lub więcej wizyt w okresie badań przesiewowych, które odbędą się w ośrodku badań klinicznych przy ulicy Gladka 22 w Warszawie.

W oparciu o wyniki przeprowadzonych badań i na podstawie wywiadu medycznego, Badacze zadecydują, czy Uczestnik spełnia wszystkie kryteria włączenia do badania i czy nie ma żadnych przeciwwskazań do udziału w badaniu. Jeżeli Uczestnik nie zostanie włączony do badania, to Badacz wyjaśni przyczynę tej decyzji. Jeżeli badania lub testy wykażą jakiekolwiek istotne nieprawidłowości, Badacz omówi z Uczestnikiem wyniki i  skieruje do lekarza chorób wewnętrznych lub do odpowiedniego specjalisty. Dalsze postępowanie z ewentualnymi nieprawidłowościami zależy od lekarza, do którego Uczestnik zostanie skierowany/a.

Badacze zakwalifikują do badania jedynie osoby bez istotnych klinicznie chorób lub odchyleń w wynikach badań, na podstawie wszystkich zebranych informacji o  Uczestnikach. Osoby z istotnymi odchyleniami w zakresie wyników badań nie będą mogły wziąć udziału w badaniu. Nie wszyscy uczestnicy z  prawidłowymi wynikami badań kwalifikacyjnych zostaną włączeni do badania.

Przebieg badania klinicznego, procedury:

W ciągu 48 h przed przyjęciem do ośrodka w Dniu -1 zostaną wykonane testy na obecność SARS-CoV-2 (odpowiednio PCR lub szybki test antygenowy). Podczas przyjęcia do ośrodka badania klinicznego w Dniu -1 zostanie również sprawdzone, czy nadal spełnia Pan/Pani wszystkie kryteria włączenia do badania i żadnego z kryteriów wyłączenia. Tym samym czy kwalifikuje się Pan/Pani do udziału w badaniu. Wybór uczestnika do udziału w badaniu będzie oparty na ocenie klinicznej i specyficznych dla badania procedurach wykonywanych podczas okresu przesiewowego i w Dniu 1. Ostateczna selekcja nastąpi dopiero tuż przed randomizacją.

Badanie obejmuje wizytę przesiewową (dwie lub więcej oddzielnych wizyt, które mają być przeprowadzone w ciągu 6 tygodni przed pierwszym okresem badania (pierwsza sesja pobrań farmakokinetycznych)) w celu oceny kwalifikowalności uczestników, trzy okresy badania (z 3-dniowym pobytem w ośrodku klinicznym i trzema wizytami ambulatoryjnymi), oddzielone co najmniej 7-dniowym okresem "wash-out", oraz wizytę kończącą badanie (7-10 dni po ostatnim podaniu leku), co daje indywidualny nominalny czas trwania badania klinicznego wynoszący około 10 tygodni.

Planowane badanie składa się z 3 identycznych okresów (sesji pobrań krwi do oznaczeń farmakokinetycznych). 

Wszyscy zrandomizowani uczestnicy, biorący udział we wszystkich okresach badania, zostaną przydzieleni losowo do jednej z 6 sekwencji leczenia, zgodnie z opisem w tabeli poniżej.

W każdym okresie przyjmie Pan/Pani jedną dawkę produktu badanego (PB) albo jedną dawkę odpowiadającego mu produktu porównawczego (PP) w zależności od przypisanej sekwencji. Produkty będą przyjmowane na czczo (tj. bez jedzenia i picia z wyjątkiem wody przez co najmniej 10 godzin w ciągu nocy) z zachowaniem odstępu co najmniej 7 dni przeznaczonych na eliminację leku z ustroju pomiędzy okresami badania. 

Jest to badanie w schemacie skrzyżowanym, co oznacza, że każdy uczestnik badania będzie przyjmował zarówno produkt badany, jak i produkt referencyjny (po jednym w każdym okresie badania). Kolejność przyjmowania leków będzie ustalana przypadkowo, zgodnie z zasadami randomizacji. Randomizacja polega na losowym przypisaniu uczestników do schematu podawania produktów badanych i referencyjnych. Ten model randomizacji zapewnia, że dawka i kolejność przyjmowania produktów są losowe i nikt nie ma wpływu na to, który produkt i jaką dawkę otrzyma Pani/Pani jako pierwszy - produkt testowy czy produkt referencyjny. 

Gratyfikacja za uczestnictwo w badaniu:

• 4000 (cztery tysiące) złotych brutto za udział w całym badaniu klinicznym; 
• 400 (czterysta) złotych brutto za dodanie imienia do listy rezerwowej i oczekiwanie w ośrodku badawczym od popołudnia w Dniu -1 do południa w Dniu 1. Jeśli uczestnicy z grupy rezerwowej wezmą udział w badaniu, otrzymają taką samą gratyfikację jak uczestnicy z grupy głównej i nie otrzymają dodatkowej gratyfikacji za znalezienie się na liście rezerwowej;
• 100 (sto) złotych brutto w przypadku wycofania się z udziału w badaniu. Ma Pan/Pani prawo wycofać się z badania w dowolnej chwili bez podawania powodów.
• W przypadku przerwania udziału w badaniu   z powodu nieprzestrzegania wymogów i ograniczeń związanych z badaniem klinicznym, regulaminu ośrodka badawczego albo poleceń badacza i personelu ośrodka, albo w przypadku wykrycia dowolnej ilości alkoholu w badaniu alkomatem lub wykrycia w badaniu moczu jakichkolwiek substancji uzależniających albo odurzających, nie otrzyma Pan/Pani żadnego wynagrodzenia za udział w badaniu, niezależnie od tego, w którym momencie nastąpi wykluczenie Pana/Pani z udziału w badaniu. 
• Sponsor badania albo badacz może zakończyć badanie w dowolnym momencie. Pana/Pani udział w badaniu może również zostać zakończony z powodu problemów zdrowotnych. Jeżeli nastąpi to przed podaniem produktu, otrzyma Pan/Pani 400 (czterysta) złotych brutto jako uczestnik z grupy rezerwowej. Jeżeli nastąpi to po podaniu produktu w okresie 1, otrzyma Pan/Pani 1500 (tysiąc pięćset) złotych brutto, a jeżeli nastąpi to po podaniu produktu w okresie 2, otrzyma Pan/Pani 3000 (trzy tysiące) złotych brutto.

W przypadku nagłego poważnego pogorszenia stanu zdrowia lub samopoczucia Uczestnika, wywołanego przez produkt podany w badaniu, Badacz zapewni odpowiednie leczenie. Ośrodek wyposażony jest w niezbędny sprzęt potrzebny przy niesieniu pomocy w nagłych przypadkach, jeśli to konieczne. Ważne jest, aby wszelkie, wcześniej nieodczuwalne, niepokojące objawy, w razie gdyby takie wystąpiły, były przez Uczestnika niezwłocznie zgłaszane Lekarzowi-Badaczowi.